オレキシン講演メモ

櫻井 武教授(金沢大学医学部) 講演要旨

OrexinA→Orexin-Receptor 1 (O-R1)

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Orexin-Receptor 2 (O-R2)

OrexinB↗

Orexinは一言でいえば「覚醒の安定性」に寄与。

　　　　　Non-REM stage 1～4 となるにつれ脳波が徐波化

↗

睡眠

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　　REM

睡眠時間 5hrs vs 7hrs コホート

→ 5hrsでmetabolic syndrome, DM, HT, Alzheimer diseaseが増える

睡眠周期；個人差大、固体内差大　９０分周期というのはうそ

自律神経 変動大、REM中は自律神経活性↑↑

REM中；	前頭前野 活性↓↓
	大脳辺縁系 活性↑↑
	Visual cortex活性↑↑
	橋REM generator→ アセチルコリン→グリシン→延髄 運動神経↓↓

↓

金縛りのメカニズム

Two process model (by フランスの研究者)

S=睡眠負債
C=概日時計

Per2 mutation→超早寝早起き(夕方7時に寝て、朝4時に起床する)

The PER2 gene encodes the period circadian protein homolog 2 protein in humans.

PER2 in suprachiasmatic nucleus(視索上核;概日リズムの中枢)

S factor;複数と考えられる。例;アデノシンなども1 factorだが、アデノシン受容体を壊しても眠る。

アデノシン→視索前野の腹外側核にA2A受容体あり(受容体にA1, A2A, A2B, A3の4種類のサブタイプ)、アデノシン受容体はカフェインの受容体でもある。

GABAergic Neurons in the POA (preoptic area;視索前野) send projections to the arousal related area. 

脳幹mono-amin neuron重要。

↓

脳全体にaxon投射

　　　　　　　　　　　　mono-amin neuron　

Sleep Center　　　ーーーーーーー|　 　　Wake Center

　　　　　　　　　|ーーーーーーー

　　　　　　　　　GABA neuron

カタプレキシー 情動で誘発される脱力発作

ナルコレプシーの1/3に見られる。

メカニズム; REMの時に見られるmotor neuron off機構

ナルコレプシーは自己免疫的な機序によりorexin neuron KO

→non-REM→REMの順番が崩れる。

覚醒からREM睡眠に入ることもあり。

摂食中枢(視床下部外側野)

orexinはmono-amin N. を興奮させる。

Orexin Nはグルタミン酸も作っている。

O-R2 → 覚醒の維持

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　　　　　　REMの制御

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O-R1

　　　　↘

　　　　情動記憶

セロトニンは5HT1A-Rを介してorexin↓

BST(恐怖)　　 ↘

　　　　　　　　　　　　Orexin Nへ投射

PVN(ストレス) ↗